Spinobulbäre Muskelatrophie 
(Kennedy Disease)

Die spinobulbäre Muskelatrophie wird als X-chromosomal rezessive Erkrankung vererbt. Die Patienten weisen klinisch eine proximale Muskelschwäche und -atrophie auf, sowie Faszikulationen, die hauptsächlich die perioralen Muskeln betreffen. Weitere häufig auftretende Merkmale sind Intentionstremor, Muskelkrämpfe, Schluckbeschwerden, eine periphere Androgenresistenz mit eingeschränkter Fruchtbarkeit und Gynäkomastie. Die Symptomatik beginnt meist zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr und verläuft langsam progressiv.

Pathophysiologisch wird eine Degeneration von spinalen und bulbären alpha-Motoneuronen beobachtet. Eine verlängerte CAG-Nukleotidfolge im translatierten Bereich des Androgenrezeptor- Gens ist die für die Krankheit verantwortliche Mutation. Während man bei Normalpersonen eine Folge von 12-35 Tripletts findet, tragen Betroffene 40-53 CAG-Kopien. Dies hat den Einbau einer zu langen Abfolge von Glutaminresten in das Androgenrezeptor-Protein zufolge. Das Protein verliert seine ursprüngliche Struktur und damit seine eigentliche Funktion in spinal und bulbär lokalisierten Motorneuronen.

Aufgrund des X-chromosomalen Erbganges betrifft die Kennedy Disease in der Regel nur Männer, heterozygote Frauen mit einem verlängerten Allel zeigen keine Symptome, können aber diese Krankheit übertragen.

 Untersuchungsmethode:

Aus einer Blutprobe (2-5 ml EDTA-Blut) wird die genomische DNA isoliert. Ein die CAG-Triplettwiederholung beinhaltender Abschnitt des Androgenrezeptor- Gens wird mit Hilfe der Polymerasekettenreaktion amplifiziert. Die Längenbestimmung des PCR-Produktes und die daraus resultierende Anzahl der CAG-Nukleotidtripletts erfolgt mittels Kapillarelektrophorese.

Untersuchungsdauer:

ca. 1-2 Wochen