Friedreich’sche Ataxie

Die Friedreich'sche Ataxie ist eine neurodegenerative Erkrankung mit autosomal rezessivem Erbgang und einer Inzidenz von 1-2:50.000 die am häufigsten vorkommende Form der hereditären Ataxie in der kaukasischen Bevölkerung.

Betroffene zeigen eine progressive Gang -und Extremitätenataxie, Areflexie, Verlust des Lageempfindens, Dysarthrie und einen pathologischen Babinskireflex. Oft wird eine hypertrophe Kardiomyopathie als Todesursache festgestellt. Der Schweregrad des Phänotyps kann sich, auch innerhalb einer Familie sehr variabel präsentieren.

Die Symptomatik beginnt meist vor dem 20. Lebensjahr, es sind auch Fälle mit verspäteter Erstmanifestation bekannt.

Die größten Neurone im menschlichen Körper sind dabei von Läsionen  betroffen. Hierbei handelt es sich um die in den dorsalen Wurzelganglien des Rückenmarks lokalisierten Neurone und ihre korrespondierenden Axone, welche von den peripheren sensorischen Endigungen durch die sensorischen Nerven und die Hinterstränge des Rückenmarks bis zur Medulla oblongata verlaufen. Desweiteren degenerieren Neurone der spinocerebellären- und Pyramidenbahnen.

Bei ca. 95% der Patienten kann molekulargenetisch eine homozygote Hyperexpansion einer GAA-Nukleotidfolge im ersten Intron des Frataxin-Gens nachgewiesen werden. Normalpersonen zeigen 6-36 GAA-Tripletts, während Patienten 200 und mehr Kopien aufweisen. Zudem konnten einige wenige zusammengesetzt heterozygote Fälle identifiziert werden, welche eine GAA-Triplettverlängerung auf einem Allel und eine Punktmutation des Frataxin-Gens auf dem anderen Allel tragen.

Die Expansion bewirkt eine Unterdrückung der Frataxin-Genexpression und somit den Ausfall des entsprechenden Proteins. Neuere Forschungsergebnisse belegen, dass es sich bei der Friedreich'schen Ataxie um eine mitochondriale Erkrankung handelt.

Aus einer Blutprobe (2-5 ml EDTA-Blut) wird die genomische DNA isoliert. Ein die GAA-Triplettwiederholung beinhaltender Abschnitt des Frataxin-Gens wird mit Hilfe der Polymerasekettenreaktion amplifiziert. Die Längenbestimmung des PCR-Produktes und die daraus resultierende Anzahl der GAA-Nukleotidtripletts erfolgt mittels Gelelektrophorese.

ca. 1-2 Wochen