Dentato-Rubrale Pallido-Luysische Atrophie (DRPLA)

Diese neurodegenerative in westlichen Ländern sehr selten auftretende Erkrankung betrifft überwiegend die japanische Bevölkerungsgruppe. Der Erbgang ist autosomal-dominant und überlappt klinisch mit der Chorea Huntington. Das Symptomspektrum kann innerhalb einer Familie sehr variabel sein, es umfasst Myoklonus-Epilepsie, Ataxie, Choreoathetose und Demenz bei fortgeschrittener Erkrankung. Neuropathologisch wird eine kombinierte Degeneration des dentatorubralen und pallidoluysialen System des ZNS beobachtet.

Das Manifestationsalter liegt vorwiegend in der zweiten Dekade. Die Krankheit folgt dem Phänomen der sogenannten genetischen "Antizipation", d.h. in aufeinanderfolgenden Generationen kommt es zu immer früherer Krankheitsmanifestation.

Molekulargenetisch kann eine CAG- Triplett- Verlängerung im kodierenden Bereich des verantwortlichen  "Atrophin-1"- Gens nachgewiesen werden. Normale Wiederholungen von 7 bis 23 CAG- Einheiten expandieren zu 49 bis 88 Tripletts und führen im entsprechenden Protein zu einem pathologischen Polyglutamin- Trakt. Bruchstücke dieser modifizierten Proteine akkumulieren in neuronalen Nuklei und interagieren mit zelleigenen Transkriptionsfaktoren. Man nimmt an, dass die Hauptursache der zellulären Dysfunktion eine veränderte Gentranskription ist.

Untersuchungsmethode:

Aus einer Blutprobe (ca. 2 ml EDTA-Blut) wird die genomische DNA isoliert. Ein den CAG-Triplett-Bereich beinhaltender Abschnitt des Atrophin-Gens wird mir Hilfe der PCR-Reaktion aus der genomischen DNA amplifiziert. Zur Bestimmung der Triplett-Länge wird eine Kapillarsequenz-Elektrophorese des PCR-Produkts durchgeführt.

Untersuchungsdauer:

 ca. 1-2 Wochen